Từ nhà xuất bản Cyberisle và nhà phát triển Never Knows Best của Black Hair Girl is Best Girl, Mystery Lover là một trò chơi visual novel lãng mạn có các yếu tố bí ẩn và rùng rợn, xoay quanh câu chuyện về sự mất tích của một VTuber.
Game mô phỏng Anime Mystery Lover tập trung vào nhân vật chính Reed Garrison và câu chuyện của anh trong Mysteria Club. Đây là câu lạc bộ điều tra những tin đồn và bí ẩn trong thị trấn do Layna, em gái tự phong của Reed, dẫn đầu với sự giúp đỡ của bạn cùng lớp Charles. Một trong những vụ việc cần giải quyết là sự mất tích của Vtuber Hitomi và tin đồn về một vụ giết người bên trong căn hộ mà cô ấy livestream.
Reed, một học sinh bình thường tại Apple Lake, cuối cùng cũng tìm lại được vận may vào năm học mới. Đầu tiên, cô em gái tự phong Layna giới thiệu anh với Mysteria Club. Sau đó, người bạn thân "toàn năng" Charles cũng hỗ trợ anh rất nhiều. Cuối cùng, sau hơn mười năm độc thân, Reed vô tình có được một cô bạn gái tên Persephone đáng yêu và độc lập. Mối quan hệ của họ nhanh chóng nóng lên chỉ sau vài tháng.
Tuy nhiên, cuộc sống hoàn hảo của Reed bỗng bị gián đoạn bởi một cuộc điều tra bí ẩn. Khi Layna kể về truyền thuyết đô thị "Vụ mất tích của Vtuber", Reed luôn nghĩ rằng đó chỉ là một tin tức giả. Anh và Persephone nhanh chóng xác định được địa điểm được đồn đại - ngôi nhà bỏ hoang số 33 phố Layman. Sau đó, họ dũng cảm tới đó với ý định tìm ra sự thật. Tuy nhiên, ngoài lời nói dối, còn có những sự tồn tại bí ẩn khác bên trong tòa nhà đổ nát này…