Dưới đây là danh sách những vũ khí mạnh và hiệu quả nhất trong Resident Evil Requiem, phù hợp cho hai nhân vật chính là Grace và Leon. Mỗi loại vũ khí đều có ưu điểm riêng, giúp người chơi đối phó với zombie và các kẻ thù nguy hiểm trong hành trình sinh tồn.

S&S M232
S&S M232 là khẩu súng lục mạnh nhất dành cho Grace, vượt trội so với B934. Khi trang bị bộ ổn định, người chơi có thể dễ dàng làm choáng zombie bằng một phát bắn chính xác vào điểm yếu, tạo cơ hội tấn công cận chiến.
Vũ khí này có thể được tìm thấy khá sớm tại quầy trong Bar and Lounge của Care Center (Cánh Tây).
Requiem
Requiem là lựa chọn cực kỳ mạnh khi đối mặt với các tình huống nguy hiểm. Khẩu súng này có sát thương và khả năng xuyên giáp cao, có thể tiêu diệt phần lớn zombie chỉ với một phát bắn và thậm chí làm choáng Shadow Ghost (The Girl). Nhược điểm duy nhất là tốc độ nạp đạn chậm.
Kotetsu
Kotetsu là con dao tốt nhất cho Grace vì không bao giờ bị gãy. Nhờ vậy, người chơi có thể sử dụng vũ khí cận chiến này liên tục mà không cần chế tạo hoặc tìm thêm dao mới.

Silencer 9
Silencer 9 là súng lục hiệu quả nhất của Leon khi được nâng cấp tối đa. Vũ khí này có sự cân bằng tốt giữa sát thương, độ ổn định và tốc độ ngắm bắn nhanh, cùng băng đạn lớn giúp xử lý nhiều zombie liên tiếp.
990-TAC
990-TAC là shotgun bán tự động mạnh mẽ. Khả năng bắn nhanh cùng độ phân tán đạn hẹp sau khi nâng cấp khiến nó cực kỳ hiệu quả ở cự ly gần và trung bình.
Classic 70
Classic 70 gây sát thương cao mỗi phát bắn nhưng có tốc độ nạp đạn chậm. Khi gắn ống ngắm, nó có thể hoạt động như súng bắn tỉa; khi tháo ống ngắm và gắn phụ kiện BSAA, nó trở thành vũ khí tầm gần rất mạnh.
Clatter Carbine
Đây là một trong những súng tiểu liên tốt nhất trong game với sát thương, độ ổn định và độ chính xác cao. Tuy nhiên, người chơi chỉ có thể mở khóa vũ khí này sau khi hoàn thành trò chơi ít nhất một lần.
Ghost Grudge
So với Requiem, Ghost Grudge có tốc độ căn chỉnh mục tiêu nhanh hơn, giúp Leon bắn trúng nhiều mục tiêu hơn trong thời gian ngắn, đặc biệt hữu ích trong các trận đấu trùm.
Mortal Edge
Thanh kiếm Mortal Edge vượt trội so với rìu Hatchet nhờ chỉ số cao hơn và thời gian phản đòn dễ hơn. Điều này rất quan trọng trong các trận chiến cận chiến của Leon.
Redemption
Redemption là khẩu súng lục bẻ khóa cực mạnh, chỉ bắn được một viên trước khi phải nạp lại. Tuy nhiên, sức sát thương lớn khiến nó trở thành lựa chọn lý tưởng khi kết hợp với các bùa tăng sát thương.
RPG-7
RPG-7 là bệ phóng tên lửa có khả năng tiêu diệt hầu hết kẻ thù chỉ bằng một phát bắn và gây sát thương diện rộng. Do chi phí cao, người chơi thường sử dụng nó hiệu quả nhất khi đã mở khóa đạn vô hạn.